BG1805是針對(duì)CLL1所開發(fā)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血?。ˋML）。CLL1通常在AML干細(xì)胞（LSCs）、以及大多數(shù)AML母細(xì)胞上高表達(dá)，但在正常造血干細(xì)胞（HSCs）和淋巴細(xì)胞上卻較低表達(dá)，意味著針對(duì)CLL1的CAR-T療法有潛力治療大部分AML患者。BG1805所使用的抗體經(jīng)過親和力篩選，具有高特異性以及低免疫原性的特點(diǎn)。本產(chǎn)品已獲得美國FDA以及歐盟EMA孤兒藥認(rèn)證，并獲得兩項(xiàng)國家藥監(jiān)局IND批件分別用于開展成人以及兒童復(fù)發(fā)難治性AML的臨床試驗(yàn)。目前BG1805已進(jìn)入注冊(cè)臨床，并在多家三甲醫(yī)院開展臨床試驗(yàn)。

BG2201是一款針對(duì)CD7所開發(fā)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療難治復(fù)發(fā)T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）。CD7是一種單鏈跨膜糖蛋白，表達(dá)在T細(xì)胞和NK細(xì)胞及其前體細(xì)胞膜表面。在淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中，CD7是T、B淋巴細(xì)胞相互作用的共刺激受體。臨床研究發(fā)現(xiàn)，CD7分子高表達(dá)于T-ALL細(xì)胞，以及未分化的白血病細(xì)胞及白血病干細(xì)胞（LSC）。 BG2201所使用的CD7抗體經(jīng)過親和力篩選和人源化改造。目前BG2201已開展IIT臨床試驗(yàn)，并進(jìn)入IND申報(bào)階段。

多發(fā)性骨髓瘤（MM）作為第二大血液惡性腫瘤，至今仍面臨高復(fù)發(fā)率與耐藥性挑戰(zhàn)。盡管靶向BCMA的CAR-T療法能顯著改善復(fù)發(fā)難治性MM（R/R MM）患者的生存，但仍有部分患者在BCMA治療后出現(xiàn)抗原逃逸或疾病進(jìn)展。G蛋白偶聯(lián)受體C5家族亞型D（GPRC5D）是一種孤兒受體，其配體和信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制尚未確定，結(jié)構(gòu)上屬于7次跨膜蛋白。該靶點(diǎn)在MM細(xì)胞表面高表達(dá)（包括BCMA陰性亞群），具有優(yōu)越的腫瘤選擇性。BG2202是針對(duì)GPRC5D的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，目前已開展多例IIT臨床試驗(yàn)，其療效顯著且安全性高。

BG2301是一款針對(duì)BCMA以及GPRC5D雙靶點(diǎn)的CAR-T產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）。MM作為第二大血液惡性腫瘤，至今仍面臨高復(fù)發(fā)率與耐藥性挑戰(zhàn)。新興靶點(diǎn)GPRC5D雖對(duì)BCMA陰性患者有效，卻難以覆蓋BCMA陽性克隆的全面清除。BCMA/GPRC5D雙靶點(diǎn)CAR-T：能全面覆蓋腫瘤靶點(diǎn)，通過雙重抗原識(shí)別機(jī)制，可廣譜殺傷BCMA陽性GPRC5D陰性、BCMA陰性GPRC5D陽性及雙陽性腫瘤細(xì)胞，將抗原逃逸風(fēng)險(xiǎn)降至最低。

B7H3是一類I型跨膜蛋白，屬于B7免疫共刺激和共抑制家族。 B7H3具有免疫抑制功能，可以減少T細(xì)胞釋放I型干擾素（IFN）、降低NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性。B7H3在正常組織中表達(dá)有限，但是在大部分惡性腫瘤中異常表達(dá)。B7H3在腫瘤細(xì)胞中的過表達(dá)通常與腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞減少、癌癥進(jìn)展加快以及惡性腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)。由于其在多種實(shí)體腫瘤中廣泛表達(dá)，B7H3已成為癌癥免疫療法的潛在靶標(biāo)。BG2002是一款針對(duì)B7H3的CAR-T產(chǎn)品，用于多種B7H3陽性的實(shí)體腫瘤的治療。

Claudin家族蛋白是細(xì)胞緊密連接的重要分子，構(gòu)成了細(xì)胞旁屏障，控制細(xì)胞間分子的流動(dòng)。其異常表達(dá)在多種疾病的發(fā)病過程中起重要作用。Claudin18（CLDN18）是該家族成員之一，其中，Claudin18.2在正常胃組織中維持胃粘膜的屏障功能。研究發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性胃癌細(xì)胞中高表達(dá)Claudin18.2分子，而且Claudin18.2的高表達(dá)與腫瘤的侵襲性和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。另外在胰腺癌，食管癌，卵巢癌，肺癌中也常觀察到Claudin18.2被激活表達(dá)。這些特點(diǎn)表明Claudin18.2是一個(gè)理想的腫瘤藥物治療靶點(diǎn)。對(duì)此，我們開發(fā)了針對(duì)Claudin18.2的CAR-T產(chǎn)品BG2103，用于治療惡性胃癌。

BG2204是一款針對(duì)CDH17的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，用于消化道惡性腫瘤（結(jié)直腸癌）的治療。CDH17，全稱跨膜鈣黏蛋白17，是一種主要在胃腸道上皮細(xì)胞中表達(dá)的跨膜糖蛋白。它在維持腸道屏障功能和細(xì)胞間通訊中扮演著至關(guān)重要的角色。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，CDH17在多種腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)異常。與其他腫瘤相關(guān)抗原相比，CDH17具有高度的組織特異性，主要局限于消化道上皮細(xì)胞，并且在多種消化道實(shí)體腫瘤（胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌）中表達(dá)顯著上調(diào)。CDH17 在腫瘤組織中的高表達(dá)現(xiàn)象，使其成為開發(fā)腫瘤特異性免疫治療的理想靶點(diǎn)。批件分別用于開展成人以及兒童復(fù)發(fā)難治性AML的臨床試驗(yàn)。目前BG1805已進(jìn)入注冊(cè)臨床，并在多家三甲醫(yī)院開展臨床試驗(yàn)。

BG2205是一款針對(duì)自身免疫性疾病開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，靶向CD19和BCMA雙靶點(diǎn)。CD19廣泛表達(dá)于B細(xì)胞表面，是治療B細(xì)胞腫瘤的明星靶點(diǎn)。BCMA則高表達(dá)于漿細(xì)胞表面，是治療多發(fā)性骨髓瘤的重要靶標(biāo)。BG2205是一款同時(shí)靶向CD19和BCMA的雙靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品，能有效清除幼稚B細(xì)胞，成熟B細(xì)胞，以及漿細(xì)胞，通過深度耗竭患者體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞，進(jìn)而誘導(dǎo)免疫重建，最終使得患者的免疫功能恢復(fù)正常。

BG2401是一款基于在體修飾平臺(tái)開發(fā)的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，用于自身免疫性疾病的治療。作為B細(xì)胞標(biāo)記性蛋白，CD19廣泛表達(dá)于B細(xì)胞表面，是治療B細(xì)胞惡性腫瘤以及自身免疫性疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn)。通過回輸BG2401，能使患者體內(nèi)T細(xì)胞特異且高效表達(dá)靶向CD19的CAR分子，從而清除患者體內(nèi)致病性的B細(xì)胞，最終誘導(dǎo)免疫重建。